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Die IVDR (Verordnung (EU) 2017/746) regelt den gesamten Markt der In-vitro-Diagnostika (IVD) in der Europäischen Union und richtet sich an Hersteller, Händler, Importeure, Labore, Anwender, Benannte Stellen sowie nationale Behörden. In den „Allgemeinen Sicherheits- und Leistungsanforderungen“ legt die IVDR präzise fest, welche Voraussetzungen In-vitro-Diagnostika erfüllen müssen, um die Sicherheit, Leistung und Zuverlässigkeit der Produkte zu gewährleisten. Diese Anforderungen betreffen alle Phasen des Lebenszyklus eines IVD, von der Entwicklung über die Zulassung bis hin zur Marktüberwachung.

Insbesondere Hersteller von Medizinprodukten sind von der IVDR mit umfangreichen Anforderungen konfrontiert, die sowohl den Hersteller selbst als auch das IVD-Produkt betreffen. Zu den zentralen Anforderungen gehören:

Qualitätsmanagement und Dokumentation:

• Implementierung eines umfassenden QM-Systems: Ein robustes Qualitätsmanagementsystem (QMS) muss implementiert werden, um die kontinuierliche Einhaltung der IVDR-Vorgaben sicherzustellen und die Qualität der Produkte während ihres gesamten Lebenszyklus zu gewährleisten.

• Detaillierte technische Dokumentation gemäß Anhang II und III: Für jedes IVD-Produkt ist eine detaillierte technische Dokumentation erforderlich, die alle relevanten Informationen umfasst, um die Sicherheit und Leistung des Produkts nachzuweisen. Dies schließt unter anderem Produktdesign, klinische Daten und Risikoanalysen ein.

• Benennung einer verantwortlichen Person für regulatorische Konformität: Ein qualifizierter Verantwortlicher muss benannt werden, der sicherstellt, dass alle regulatorischen Anforderungen gemäß der IVDR eingehalten werden. Diese Person trägt die Verantwortung für die ordnungsgemäße Konformität und die regelmäßige Aktualisierung der technischen Dokumentation.

Hersteller von In-vitro-Diagnostika (IVD) sind verpflichtet, ein Qualitätsmanagementsystem (QMS) einzuführen, das nicht nur in der Entwicklung und Produktion, sondern auch in der Marktüberwachung der Produkte wirksam ist. Mit Ausnahme von Produkten der Klasse A, ist in der Regel eine Zertifizierung des QMS erforderlich.

Neben dem QMS fordert die IVDR (In-vitro-Diagnostika Verordnung) auch die Implementierung eines Risikomanagementsystems, das sicherstellt, dass über den gesamten Produktlebenszyklus hinweg ein positives Verhältnis zwischen Nutzen und Risiken des Produkts abgewogen wird.

Um die regulatorische Konformität gemäß der IVDR zu gewährleisten und sicherzustellen, dass die technische Dokumentation im Einklang mit dem eigenen Qualitätsmanagementsystem erstellt wird, müssen Hersteller zudem eine verantwortliche Person benennen („Person Responsible for Regulatory Compliance”). Diese Person trägt die Verantwortung für die ordnungsgemäße Einhaltung der regulatorischen Anforderungen und die kontinuierliche Überprüfung der Compliance.

Die Verordnung für In-vitro-Diagnostika (IVDR) stellt produktspezifische Anforderungen, die eine Risikoklassifizierung für jedes IVD-Produkt sowie Software-IVD vorsehen. Hersteller müssen für jedes Produkt die entsprechende Risikoklasse festlegen, um den Anforderungen der Verordnung gerecht zu werden.

Die Technische Dokumentation eines IVD muss den grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen entsprechen, die im Anhang I der IVDR festgelegt sind, und den Anforderungen des Anhangs II IVDR gerecht werden. Um die Einhaltung dieser Anforderungen nachzuweisen, müssen Hersteller harmonisierte Normen und gegebenenfalls die „Common Specifications“ anwenden.

Um die Sicherheit, Leistungsfähigkeit und den Nutzen des IVD zu gewährleisten, ist eine kontinuierliche Leistungsbewertung erforderlich. Wenn klinische Daten unzureichend sind, muss eine zusätzliche Leistungsstudie durchgeführt werden.

Ein weiterer wichtiger Punkt der IVDR ist die eindeutige Identifizierung des Produkts mittels „Unique Device Identification“ (UDI), was eine Registrierung des Produkts in der europäischen Datenbank für Medizinprodukte (EUDAMED) zur Folge hat. Des Weiteren stellt die IVDR Anforderungen an Gebrauchsanweisungen, Begleitmaterialien und das Labeling (Aufdrucke und Verpackung).

Abhängig von der Risikoklasse des Produkts durchlaufen Hersteller ein Konformitätsbewertungsverfahren. Bei Produkten der Risikoklassen B, C und D ist die Beteiligung einer Benannten Stelle erforderlich, um das CE-Kennzeichen zu erhalten und eine Konformitätserklärung zu erstellen. Produkte der Risikoklasse A sind hiervon ausgenommen.

Darüber hinaus verpflichtet die IVDR Hersteller von IVD, den gesamten Lebenszyklus ihrer Produkte im Markt zu überwachen. Dies umfasst die Sammlung von Daten im Rahmen der Post-Market Surveillance und Vigilanz, um potenzielle Risiken frühzeitig zu erkennen und erforderliche Maßnahmen zu ergreifen. Wenn Risiken identifiziert werden, sind die Behörden unverzüglich zu informieren.

Wie bereits dargelegt, stellt die IVDR umfassende Anforderungen nicht nur an die Hersteller von IVD, sondern auch an andere Akteure im Markt, darunter Importeure, Händler, Krankenhäuser und Betreiber, Labore, die als Hersteller von In-house-IVD-Produkten tätig sind, sowie Lieferanten von Produkten „For Research Use Only“ (RUO) und Pharmahersteller. Alle diese Akteure müssen sicherstellen, dass sie die Anforderungen der Verordnung erfüllen, um die Sicherheit und Leistungsfähigkeit der IVD-Produkte im Markt zu gewährleisten.

Die IVDR-Verordnung bringt bedeutende Neuerungen mit sich und unterscheidet sich in wesentlichen Punkten von der vorherigen IVDD-Richtlinie:

Der Geltungsbereich der IVDR-Verordnung wurde im Vergleich zur IVDD erheblich erweitert. Sie schließt nun auch Produkte mit hohem Risiko ein, die ausschließlich in einer einzelnen Gesundheitseinrichtung verwendet werden, sowie In-vitro-Diagnostika, die diagnostische Dienstleistungen erbringen – inklusive internetbasierter Services, genetischer Untersuchungen und anderer Tests, die auf die Prädisposition von Patienten für bestimmte Krankheiten oder die Wirkung von Behandlungen hinweisen.

Die IVDR führt ein neues Klassifizierungssystem ein, das auf den Risikoregeln der „Global Harmonization Task Force“ (GHTF) basiert. Dieses System unterscheidet die Risikoklassen A bis D, wobei Klasse A Produkte mit geringem Risiko und Klasse D Produkte mit dem höchsten Risiko darstellt. Die Einstufung erfolgt gemäß den Regeln zur korrekten Klassifizierung von IVD-Produkten.

Laut der IVDR müssen Hersteller von In-vitro-Diagnostika eine qualifizierte Person bestimmen, die nachweislich für die Einhaltung der regulatorischen Anforderungen innerhalb ihrer Organisation verantwortlich ist.

Auch die Rolle der Benannten Stellen wird durch die IVDR ausgeweitet. Das neue risikobasierte Klassifizierungssystem erfordert in vielen Fällen die Mitwirkung einer Benannten Stelle bei der Zulassung von IVD-Produkten, wodurch sich die Zahl der zu prüfenden Produkte erheblich erhöht (mit Ausnahme der Produkte der Klasse A). Die Anforderungen an die Benennung und Überwachung der Benannten Stellen wurden ebenfalls deutlich verschärft, da zuständige Behörden und Referenzlabore nun in die Konformitätsbewertung von hochriskanten Produkten eingebunden werden müssen. Diese Änderungen führen voraussichtlich zu längeren Konformitätsbewertungsverfahren.

Die Einführung von einmaligen Produktnummern („Unique Device Identification“, UDI) erleichtert im Falle eines Sicherheitsvorfalls die Rückverfolgbarkeit von Produkten und ermöglicht einen schnelleren und effizienteren Rückruf von IVD-Produkten.

Darüber hinaus stellt die IVDR-Verordnung höhere Anforderungen an die Technische Dokumentation und klinische Bewertungen. Diese müssen nun detaillierter ausfallen. Die Verordnung verlangt auch, dass Hersteller Leistungsstudien durchführen und nachweisen, dass ihre Produkte in Bezug auf Sicherheit und Performance den Anforderungen der jeweiligen Risikoklasse gerecht werden. Diese Bewertung muss auch nach dem Inverkehrbringen fortgeführt werden, um potenzielle Sicherheitsrisiken frühzeitig zu identifizieren und darauf reagieren zu können.